Den ökända äventyrerskan Irene Adler är den enda kvinna som har lyckats överlista självaste Sherlock Holmes och vunnit hans beundran. Innan hon lämnar sitt gamla liv bakom sig har hon ett sista uppdrag att utföra: att avslöja Nostradamus profetia om världens undergång. Datumet ska vara gömt i en målning och Irene måste utföra en sista kupp för att få tag i tavlan. Men när hon söker upp Sherlock Holmes för att be om hans hjälp, är hon helt oförberedd på hur mästerdetektivens öde har länkats samman med hans ärkefiende Arsène Lupins.
Albumet är en fristående fortsättning på Arsène Lupin mot Sherlock Holmes från 2025.